がんにかかわる薬は、次々と開発が進められている。がんを治すだけでなく、がんを防ぐ薬につながるデータも出てきている。がんの薬をめぐる動きを整理してみた。


■ビタミンＡ改良、肝臓がん抑制期待


図表
拡大


　岐阜大学は、ビタミンＡを改良した薬で、肝臓がんの手術を受けた患者の再発を防げるかどうかを調べている。

　この薬を使わなかった約１３０人と使った約１２０人で、３年間で再発しなかった割合を比べる臨床試験（治験）を実施。使わなかったグループは２９％で、使ったグループは４４％だった。５年間の生存率も、使わなかったグループの６７％と比べ、使ったグループは８１％と高かったという。現在、さらに多くの患者で治験を進めている。

　「よい結果が出た。深刻な副作用もなかった」。清水雅仁講師（肝臓病学）は期待を寄せる。

　この薬は「非環式レチノイド」といい、武藤泰敏・岐阜大名誉教授らの研究チームが開発した。チームは肝硬変の患者の肝臓ではビタミンＡが少なくなっていることに目をつけ、ビタミンＡに肝臓を守る力があるのではないかと考えた。

　ビタミンＡ自体は、大量に摂取すると発熱や肺炎、呼吸困難などの副作用が出る。化学構造の一部を変えたこの薬は、動物実験で肝臓がんを抑える可能性が示され、ヒトでの研究へと進んだ。

　清水講師によると、肝臓がんは再発率が高く、不安を抱える患者も多い。清水講師は「３、４年後には医薬品の承認を得て、患者の元に届けたい」と話す。

　昨年２月、国立がん研究センターがん予防・検診研究センターの武藤倫弘・化学予防研究室長らは、風邪薬などに使われるアスピリンが大腸ポリープの再発を約４割抑えたという臨床研究の結果を発表した。ポリープは大腸がんの予備群とされ、ポリープを抑えることで大腸がんの危険も減らせることが期待できるという。

　非環式レチノイドとアスピリンが効く主な仕組みは、酵素などにくっついて、がん細胞やがん化しかけている細胞の働きを正常にしたり、自死に導いたりすると考えられている。

　がんの再発を防ぐ薬として、これまで世界的に認められているのは、乳がん用のタモキシフェンくらいしかない。がん細胞の活動を活発化させる女性ホルモンの作用を妨げるとされる。

　武藤室長は「長期間飲むことになる予防薬は、副作用がほとんどないものでなければならない」と説明する。アスピリンは胃潰瘍（かいよう）などの副作用があるので、効果とリスクの慎重な検討が必要という。


■免疫力高める療法、研究盛んに

　手術、放射線と並ぶがんの３大治療法とされるのが、抗がん剤を使う化学療法だ。多くは、遺伝子などに作用してがん細胞の増殖を抑える効果がある。シスプラチンなどの白金製剤は、遺伝子に橋をかけるように結合し、遺伝子がほどけないようにしてがん細胞が分裂できなくする。

　このほか、遺伝子に損傷を与えるアルキル化剤、遺伝子合成を妨げる代謝拮抗（きっこう）薬など様々な種類がある。

　これらの抗がん剤は正常な細胞の分裂も邪魔するので一般的に毒性が強い。激しく増えているがん細胞に比べ、通常の細胞は分裂の頻度が少ないため、その差を利用して効果を発揮する。だが、毛髪や粘膜など細胞分裂の盛んなところはダメージを受けやすい。

　こうした副作用を少なくしたのが、１９９０年代に登場した分子標的薬だ。正常な細胞を傷つけないように、がん細胞を攻撃する工夫がされている。

　乳がん治療薬のトラスツズマブ（ハーセプチン）は、乳がん細胞の表面に多くあるたんぱく質にくっつく。発熱などの副作用はあるが、重いものは少ないとされる。分子標的薬でも、ゲフィチニブ（イレッサ）のように一部の患者に重い副作用が出た場合もある。

　分子標的薬は攻撃する目印がはっきりしているので、患者の遺伝子やがん細胞の特徴の差によって効く人と効かない人が出やすい。事前の検査で、効きやすい患者かどうか判断する必要がある。

　最近、研究が盛んになってきたのが免疫療法だ。ヒトは、がんなどの異物を認識して排除する免疫を持っているが、がん患者は免疫がうまく働いていなかったり、がん細胞が免疫をごまかす能力を得たりしていることがある。免疫療法は免疫力を高めて、がんを治すことを目指している。

　昨年７月、ニボルマブ（オプジーボ）という皮膚がん治療薬が承認された。免疫のスイッチをオフにするたんぱく質に作用する。がん細胞はこのたんぱく質を利用して免疫から逃れているが、ニボルマブはこのたんぱく質にくっついて、がん細胞が免疫のスイッチをオフにできなくする。


■診断薬めざし「目印」探し

　がんを治す効果はないものの、抗がん剤の副作用を抑える薬もある。吐き気や下痢、口内炎には漢方薬などが使われる。がんによる痛みを軽くする鎮痛剤も欠かせない。

　がん細胞が放出するたんぱく質や遺伝子などに反応し、がんの早期発見に役立つ診断薬は、開発に向けた基礎研究が活発化している。進行する前にがんを見つけられれば、治る可能性が高まる。そのためには、診断薬の目印になるがん特有のたんぱく質などを突き止めなければならない。

　京都大と島津製作所は、ノーベル化学賞を受賞した田中耕一さんらが手がけた技術を応用して、がん組織に分布するたんぱく質や脂質などを調べている。乳がん細胞を見分ける目印なども見つけた。国立がん研究センターは、胃がんや肺がんなど１３種類のがんをわずかな血液を調べるだけで発見できる技術の開発に取り組んでいる。

（鍛治信太郎）





◆日本対がん協会だより

　全豪オープンテニスが開幕したオーストラリアのメルボルン。昨年１２月、ＵＩＣＣ（国際対がん連合）の総会が開催され、新理事の１人に野田哲生・がん研究所所長が選出されました。

　オーストラリアは、たばこ規制の先進地とされます。街を歩くと、会議場などの公共施設やカフェはもちろん、カジノまでも禁煙という徹底ぶりです。

　屋内が禁煙のせいか、建物の外での喫煙は意外と目立ちました。路上喫煙は禁止のはずなのに、歩きたばこに出くわすこともあります。多少期待はずれで、たばこ規制は一筋縄ではいかないなと思いました。

　屋内の禁煙・分煙が進んでも屋外に移動して吸うという現象はかつて、東京でもよく見られました。銀座にある有名な宝くじ売り場前の広場など、紫煙もくもくでした。

　その後、区条例による路上喫煙の規制が進み、表通りは気にせず歩けるようになりました。ただ、ビルの裏はそうでもないし、分煙さえ不十分な飲食店も残っています。

　東京都は昨秋、２０２０年の五輪開催に向け、受動喫煙防止対策検討会を発足させました。五輪開催都市にふさわしい方向性が出ることを期待します。

　さて、２月７日（土）は世界対がんデー。ＵＩＣＣ日本委員会と日本対がん協会は、公開シンポジウム「小学生のがん教育を考える」を東京・有明のがん研究会講堂で開催します。野田所長をはじめ、豪華講師陣です。問い合わせは電話０３・３５７０・０５４２まで。

（協会事務局長・伊藤正樹）




写真
リンパ球（小さい球形の細胞）に攻撃を受けるラットのがん細胞（肉腫）＝桜映画社提供



引用元：
防ぐ・治す、新薬開発中　研究・治験進む「副作用も少なく」(朝日新聞アピタル)